Tiếp nối trực tiếp những diễn biến từ phần phim trước, Căn Bệnh Quái Ác 2 đưa khán giả theo chân Riley, một trong những người cuối cùng từng có cơ hội tiếp xúc với Samantha. Ngay lúc này, anh nhận thấy mối hiểm họa cận kề đe dọa trực tiếp đến tính mạng của chính mình. Riley phải chạy đua với thời gian để lần tìm tung tích những kẻ đứng sau đợt bùng phát mầm bệnh. Cơn ác mộng ngày một lớn dần khi dịch bệnh lây lan nhanh chóng không chỉ tàn phá cơ thể anh mà còn đe dọa hủy hoại cả thế giới quen thuộc. Phim mang phong cách chính kịch, gây cấn pha trộn yếu tố kinh dị của điện ảnh Âu Mỹ, do đạo diễn Josh Forbes thực hiện với thời lượng 78 phút cùng sự góp mặt của Morgan Peter Brown, Marianna Palka và Matt Mercer.