Đời Cho Ta Bao Lần Đôi Mươi xoay quanh tình bạn gắn bó từ thuở ấu thơ của bốn người gồm Mỹ Phương, Lan Anh, Bích Châu và Thanh Tân. Dù mỗi người mang một tính cách và số phận khác nhau, họ luôn kề vai sát cánh. Trong nhóm, Mỹ Phương là cô nàng vụng về, kém nổi bật nhất nhưng lại luôn khao khát tìm kiếm tình yêu. Sau sự cố bẽ bàng trong lần bày tỏ tình cảm thất bại với cấp trên dẫn đến mất việc, Mỹ Phương lâm vào khủng hoảng và không may gặp tai nạn bất ngờ khiến gương mặt chấn thương phải phẫu thuật và tạm thời mất trí nhớ. Biến cố này mở ra ngã rẽ mới cho cuộc sống của cô, đồng thời đặt tình bạn lâu năm của cả nhóm trước nhiều thử thách. Tác phẩm hài hước pha trộn yếu tố tình cảm gia đình có thời lượng 90 phút do Văn Anh làm đạo diễn kiêm đóng chính, cùng sự tham gia của Quỳnh Anh Shyn, Băng Di và Tú Vi.