100 Người Thử Nghiệm (Phần 4) tiếp tục đưa người xem vào thế giới hậu tận thế đầy rẫy hiểm họa, khi các nhà máy năng lượng hạt nhân đồng loạt rò rỉ trên diện rộng. Những cơn mưa màu đen độc hại trút xuống từ bầu trời khiến các vùng đất màu mỡ nhanh chóng cạn kiệt mầm sống, đẩy nhân loại đứng trước thảm họa diệt vong lần thứ hai. Giữa lúc niềm hy vọng duy nhất để trốn chạy tận thế dồn vào Thành Phố Ánh Sáng, thủ lĩnh Clarke lại đưa ra quyết định táo bạo khi phá hủy nơi trú ẩn này để trực tiếp đối đầu cùng sự giận dữ của tự nhiên. Hành động này đẩy những người sống sót vào một cuộc chiến sinh tồn không cân sức vô cùng khốc liệt nhằm tìm kiếm con đường sống mong manh. Phần thứ tư của loạt phim khoa học viễn tưởng này gồm 13 tập, mỗi tập kéo dài khoảng 45 phút, do các đạo diễn Ed Fraiman, P.J. Pesce và Dean White phụ trách dàn dựng. Phim quy tụ dàn diễn viên chính gồm Eliza Taylor, Bob Morley và Marie Avgeropoulos.