Cô Vợ Phù Thủy kể về cuộc gặp gỡ tình cờ giữa chàng diễn viên Jack và cô gái xinh đẹp Isabel. Jack nhanh chóng bị hút hồn bởi nét duyên dáng đặc biệt của cô, nhất là chiếc mũi rất giống diễn viên Elizabeth Montgomery - người từng đảm nhận vai Samantha trong loạt phim truyền hình ăn khách năm xưa. Anh lập tức tin rằng cô chính là lựa chọn hoàn hảo nhất cho vai nữ chính trong dự án phim mới của mình. Về phía Isabel, cô cũng bị cuốn hút bởi sự chân thành của Jack và hy vọng anh sẽ giúp mình có được cuộc sống đời thường bình dị mà bản thân hằng mong ước. Thế nhưng, đằng sau sự khởi đầu êm đẹp là hàng loạt rắc rối và tình huống dở khóc dở cười mà cả hai không thể lường trước. Tác phẩm hài hước, giả tưởng và lãng mạn do đạo diễn Nora Ephron thực hiện, có thời lượng 102 phút với sự góp mặt của dàn diễn viên Nicole Kidman, Will Ferrell và Shirley MacLaine.