Kỵ Sĩ Cô Độc mở ra qua lời kể của Tonto, một chiến binh người Mỹ bản địa đầy bí ẩn và thông thái. Câu chuyện hồi tưởng về bước ngoặt cuộc đời của John Reid, một người đàn ông thượng tôn pháp luật nhưng sau cơ duyên hội ngộ với Tonto đã dần thay đổi lý tưởng để dấn thân trở thành một hiệp sĩ công lý huyền thoại. Sự đối lập hoàn toàn trong tính cách cùng phong cách hành xử khác biệt giữa hai người mang đến vô số tình huống dở khóc dở cười trên hành trình phiêu lưu. Tuy nhiên, đứng trước dã tâm tham quyền đoạt lợi của những thế lực thù địch tàn bạo, cả hai buộc phải học cách gạt bỏ mâu thuẫn để kề vai sát cánh chiến đấu bảo vệ lẽ phải. Bộ phim phiêu lưu hành động do đạo diễn Gore Verbinski chỉ đạo, với sự tham gia của các ngôi sao Johnny Depp, Armie Hammer và William Fichtner. Tác phẩm có thời lượng 150 phút do điện ảnh Âu Mỹ sản xuất.