Những Thiên Thần Của Charlie 2 tiếp tục theo chân ba nữ thám tử tài năng khi họ nhận nhiệm vụ ngụy trang để truy tìm hai chiếc nhẫn bạc đặc biệt. Vật phẩm này ẩn chứa dữ liệu mật đã được mã hóa, nắm giữ danh tính của những cá nhân đang nằm trong chương trình bảo vệ nhân chứng của Cục Điều tra Liên bang FBI. Đối mặt với mối nguy dữ liệu bị kẻ xấu phát tán đe dọa sinh mạng của hàng ngàn con người vô tội, ba cô gái phải dấn thân vào một cuộc chạy đua nghẹt thở với thời gian. Các nhiệm vụ ngụy trang nguy hiểm liên tiếp được triển khai nhằm ngăn chặn kế hoạch của đối phương trước khi quá muộn. Tác phẩm hành động hài hước có thời lượng 106 phút do đạo diễn McG chỉ đạo, với sự tham gia của bộ ba diễn viên Cameron Diaz, Drew Barrymore và Lucy Liu.