Căn Phòng Khóa Kín bắt đầu bằng cuộc gặp gỡ ngẫu nhiên trên một chuyến bay giữa nữ cảnh sát Tần Tả Mạn và một người đàn ông có vẻ ngoài lạnh lùng nhưng sở hữu năng khiếu phá khóa phi thường. Duyên nợ giữa họ nhanh chóng tiếp diễn khi một vụ án mạng đầy uẩn khúc xảy ra trong căn phòng biệt lập. Qua quá trình điều tra, Tả Mạn bất ngờ nhận ra đối phương chính là Mộc Hạ, một chuyên gia an ninh kỳ cựu được trường đại học công an mời về giảng dạy. Từ đây, cả hai cùng bước vào chuỗi ngày giải mã liên tiếp những hiện trường bí ẩn và kỳ quái tưởng chừng như không lối thoát. Tác phẩm thuộc thể loại hình sự, tâm lý, hành động và phiêu lưu do Trung Quốc sản xuất. Bộ phim có độ dài 26 tập, mỗi tập khoảng 40 phút, với sự tham gia đóng chính của Kim Thế Giai và Triệu Viên Viện.