Sa Mạc Chết mở đầu bằng một tai nạn rơi tàu bay đầy bí ẩn tại một thị trấn nhỏ nằm biệt lập giữa vùng sa mạc hoang vắng. Ngay sau sự kiện bất thường đó, một loài ký sinh trùng đến từ ngoài hành tinh bắt đầu xâm nhập và lây lan khắp nơi. Chúng nhanh chóng chiếm quyền kiểm soát não bộ của cư dân, biến họ thành những thực thể khát máu và mất trí. Trước thảm họa ập xuống quá bất ngờ, số ít người may mắn còn khỏe mạnh buộc phải tập hợp lại để tìm đường sống. Cuộc chiến sinh tồn càng thêm phần khốc liệt khi họ nhận ra mối đe dọa không chỉ dừng lại ở lũ ký sinh trùng, mà còn đến từ sự xuất hiện của một loài quái vật khổng lồ đáng sợ. Bộ phim thuộc thể loại kinh dị do điện ảnh Âu Mỹ sản xuất vào năm 2020, có thời lượng kéo dài 94 phút.