Cốt truyện xoay quanh bức tranh sinh hoạt nơi khu ngoại ô thanh bình, nơi người phụ nữ quá cố Mary Alice Young sau khi kết thúc cuộc đời trong ngôi nhà hoàn hảo của mình đã dõi theo và dẫn dắt người xem khám phá cuộc sống của gia đình, bạn bè cùng những người hàng xóm xung quanh. Bước sang mùa phim này, sự xuất hiện của Katherine Mayfair cùng các thành viên trong gia đình cô nhanh chóng trở thành tâm điểm của khu phố. Sự hiện diện của gia đình Mayfair mang theo hàng loạt bí ẩn chưa có lời giải đáp, dần làm xáo trộn nhịp sống thường nhật của những người bạn thân thiết nơi đây. Những mối quan hệ hàng xóm tưởng chừng như êm đẹp bắt đầu nảy sinh nhiều nghi vấn khi các mảnh ghép xoay quanh quá khứ và bí mật của gia đình mới đến này dần được hé lộ. Bộ phim Những Bà Nội Trợ Kiểu Mỹ (Phần 4) thuộc thể loại chính kịch, hài hước xen lẫn bí ẩn của truyền hình Âu Mỹ, ra mắt năm 2007 với độ dài 17 tập và thời lượng mỗi tập khoảng 45 phút. Mùa phim có sự tham gia diễn xuất của các nữ diễn viên gồm Teri Hatcher, Felicity Huffman và Marcia Cross.