Những Bà Nội Trợ Kiểu Mỹ (Phần 6) tiếp tục câu chuyện xoay quanh cuộc sống tại một khu ngoại ô tưởng chừng như hoàn hảo, dưới góc nhìn quan sát từ thế giới bên kia của Mary Alice Young - người phụ nữ từng tự kết liễu đời mình trong chính ngôi nhà của cô. Từ vị trí này, Mary Alice thuật lại những bí mật, niềm vui và xung đột ẩn sau cánh cửa của từng gia đình hàng xóm và bạn bè thân thiết. Bước sang mùa phim thứ sáu, tâm điểm chú ý được dồn về nhân vật mới Angie Bolen cùng các thành viên trong gia đình cô. Sự xuất hiện của họ tại khu phố mang theo một chuỗi bí ẩn chưa có lời giải, kéo những người phụ nữ tại đây vào những nghi vấn phức tạp và làm xáo trộn cuộc sống vốn đã nhiều rắc rối của cả khu dân cư. Phim thuộc thể loại chính kịch pha lẫn yếu tố hài hước và bí ẩn của truyền hình Âu Mỹ, gồm 23 tập với thời lượng khoảng 45 phút mỗi tập. Tác phẩm quy tụ dàn diễn viên chính quen thuộc bao gồm Teri Hatcher, Felicity Huffman và Marcia Cross.