Chiến Hạm Cuối Cùng (Phần 4) mở ra sau khi một đại dịch khủng khiếp quét qua toàn cầu, cướp đi sinh mạng và làm suy kiệt một nửa dân số thế giới. Giữa thảm họa diệt vong, thủy thủ đoàn gồm 217 thành viên trên một tàu khu trục tên lửa thuộc hải quân Mỹ may mắn sống sót và không bị lây nhiễm. Đứng trước trách nhiệm to lớn đối với tương lai nhân loại, con tàu cùng toàn bộ thủy thủ phải dấn thân vào hành trình đầy hiểm nguy trên đại dương. Họ vừa phải bảo vệ con tàu trước các thế lực bên ngoài, vừa nỗ lực hỗ trợ tìm kiếm phương thức ngăn chặn chủng vi-rút nguy hiểm nhằm cứu vãn thế giới. Bộ phim truyền hình kết hợp các yếu tố hành động, chiến tranh, chính kịch và khoa học viễn tưởng, có độ dài 10 tập với thời lượng khoảng 60 phút mỗi tập. Dàn diễn viên tham gia gồm có Eric Dane, Travis Van Winkle, Charles Parnell, Christina Elmore và Adam Baldwin.