Câu chuyện xoay quanh một người đàn ông sắp sửa lên chức cha, đang chuẩn bị tâm lý đón chào đứa con đầu lòng. Mọi việc bỗng chốc đảo lộn khi anh tình cờ phát hiện ra một bí mật gia đình chấn động: mẹ ruột của anh từng hạ sinh cùng lúc một ca sinh sáu kỳ lạ. Quyết tâm tìm lại cội nguồn, người bố tương lai dấn thân vào một chuyến hành trình điên rồ và ngập tràn rắc rối nhằm tìm kiếm năm người anh chị em thất lạc từ lâu của mình. Mỗi thành viên lại mang một tính cách và số phận hoàn toàn trái ngược, tạo nên hàng loạt tình huống trớ trêu và cười ra nước mắt trên bước đường đoàn tụ gia đình. Anh Em Sinh Sáu là tác phẩm điện ảnh hài hước của điện ảnh Âu Mỹ với thời lượng 100 phút. Điểm nhấn nổi bật của bộ phim là màn biến hóa đa dạng của nam diễn viên Marlon Wayans khi một mình đảm nhận toàn bộ sáu người anh em ruột, bên cạnh sự góp mặt của Bresha Webb và Michael Ian Black.