101 Chú Chó Đốm mở ra cuộc sống đầm ấm của đôi chó đốm Pongo và Purdy bên cạnh hai người chủ tốt bụng Roger và Anita tại thủ đô London. Niềm hạnh phúc nhân lên khi Purdy hạ sinh 15 chú cún con xinh xắn, nhưng tai họa nhanh chóng ập đến khi người bạn cũ của Anita là Cruella De Ville nảy sinh dã tâm muốn thu mua toàn bộ lứa cún để lấy da may áo lông. Bị chủ nhân thẳng thừng cự tuyệt, Cruella sai thuộc hạ lén lút bắt cóc bầy cún. Trước tình thế nguy cấp, Pongo và Purdy quyết tâm dấn thân vào hành trình vạn dặm đầy hiểm nguy để lần theo dấu vết tìm lại đàn con, đồng thời phát hiện ra nhiều chú cún khác cũng đang rơi vào hoàn cảnh tương tự. Tác phẩm hoạt hình phiêu lưu hài hước dành cho gia đình do Wolfgang Reitherman, Clyde Geronimi và Hamilton Luske đồng đạo diễn với thời lượng 82 phút. Phim có sự góp giọng của dàn diễn viên gồm Rod Taylor, Betty Lou Gerson, Ben Wright, Cate Bauer, Martha Wentworth và Tom Conway.