101 Chú Chó Đốm II mở đầu với tâm trạng lạc lõng của chú cún con Patch, thành viên luôn cảm thấy bản thân mờ nhạt và thiếu đi nét đặc biệt giữa đàn chó đốm đông đúc 101 thành viên. Cảm giác tự ti về sự độc đáo của mình khiến cậu luôn khao khát khẳng định bản thân. Biến cố xảy đến vào ngày gia đình chuyển nhà khi Patch vô tình bị bỏ lại phía sau một mình. Trong hoàn cảnh trớ trêu đó, chú cún may mắn có cơ hội chạm trán thần tượng nổi tiếng của lòng mình là chú chó Thunderbolt, người sau đó đã đưa Patch đồng hành trong một chiến dịch quảng bá đầy thú vị và bất ngờ. Bộ phim hoạt hình phiêu lưu hài hước dành cho gia đình có thời lượng 74 phút, do Jim Kammerud và Brian Smith đồng đạo diễn tại Âu Mỹ. Tác phẩm có sự tham gia lồng tiếng của các nghệ sĩ Maurice LaMarche, Mary MacLeod, Susanne Blakeslee, Martin Short, Barry Bostwick và Jodi Benson.