Một sự cố bất ngờ ập đến trong chuyến dã ngoại của lớp học khi một tia sét cực mạnh giáng thẳng xuống chiếc xe buýt phép thuật quen thuộc. Cú va chạm dữ dội đã chia tách phương tiện thành ba mảnh riêng biệt. Vụ tai nạn khiến các cô cậu học trò cùng người giáo viên của mình bị cuốn phăng đi và rơi xuống những địa điểm hoàn toàn cách biệt rải rác trên toàn cầu. Tình thế càng trở nên kỳ lạ hơn khi mỗi phần của chiếc xe lại xuất hiện một phiên bản cô Frizzle mang nét tính cách khác biệt hoàn toàn so với thường ngày. Để có thể đoàn tụ và tìm đường trở về, các nhóm học sinh buộc phải tự xoay xở ở những vùng đất xa lạ, phối hợp cùng phiên bản cô Frizzle trên mảnh xe của mình và tìm cách kết nối lại toàn bộ cỗ máy trước khi quá muộn. Tác phẩm Chuyến Xe Khoa Học Kỳ Thú: Kết nối cô Frizzle thuộc thể loại hoạt hình gia đình của điện ảnh Âu Mỹ, phát hành năm 2020 với thời lượng 44 phút. Bộ phim mang đến chuyến phiêu lưu khoa học đầy màu sắc với sự góp giọng của diễn viên Kaden Stephen.