Câu chuyện trong Trăn Khổng Lồ 4 khởi nguồn từ một con trăn Anaconda biến đổi gen mang năng lực sinh học dị thường nhờ tác động từ loài hoa phong lan máu (Blood Orchid). Sau khi bị chặt đứt làm đôi, cá thể quái thú không hề bị tiêu diệt mà tự tái sinh và phân tách thành hai con rắn khổng lồ mang bản tính vô cùng hung dữ. Sự xuất hiện đồng thời của hai sinh vật săn mồi biến dị đã gieo rắc nỗi kinh hoàng tột độ cho bất kỳ ai vô tình bước vào lãnh địa của chúng. Những cuộc chạm trán bất ngờ biến chuyến hành trình thành cuộc chiến sinh tồn căng thẳng, nơi con người phải tìm mọi cách đối phó trước sự truy đuổi khốc liệt của loài trăn khổng lồ. Tác phẩm kết hợp các yếu tố kinh dị, phiêu lưu và tâm lý do đạo diễn Don E. FauntLeRoy chỉ đạo, với sự hợp tác sản xuất giữa Âu Mỹ và Romania. Bộ phim có thời lượng 89 phút cùng sự tham gia của dàn diễn viên gồm Linden Ashby, Crystal Allen, Emil Hostina, John Rhys-Davies, Ana Ularu và Danny Midwinter.