Chú Chuột Siêu Quậy 2 kể về những diễn biến mới trong cuộc sống của chú chuột thành thị Stuart hoạt bát cùng người bạn mèo Snowbell dưới mái ấm gia đình Littles. Mọi chuyện bắt đầu trở nên phức tạp khi Stuart kết thân với một cô bạn chim hoàng yến nhỏ bé và phát hiện ra người bạn mới này đang rơi vào tầm ngắm đe dọa của một con chim ưng vô cùng tàn bạo. Để giải cứu người bạn bé nhỏ khỏi nanh vuốt hiểm ác, Stuart cùng mèo Snowbell đã quyết định dấn thân vào một cuộc hành trình phiêu lưu đầy bất ngờ và thử thách trên khắp các con phố lớn. Tác phẩm điện ảnh hoạt hình kết hợp người đóng do Rob Minkoff đạo diễn, phát hành năm 2002 với thời lượng 78 phút, có sự lồng tiếng và tham gia diễn xuất của Michael J. Fox, Geena Davis, Nathan Lane và Steve Zahn.