Chuyện Ở Santa Clarita mở đầu bằng nhịp sống thường nhật êm đềm của hai vợ chồng cùng làm nghề kinh doanh bất động sản. Tuy nhiên, sự bình yên nhanh chóng tan biến sau khi người vợ bất ngờ trải qua một biến đổi thể chất kỳ lạ, làm đảo lộn hoàn toàn nếp sinh hoạt quen thuộc của cả gia đình. Biến cố bất thường này đẩy đôi vợ chồng vào hàng loạt tình huống trớ trêu khi họ phải trực tiếp đối diện với cảnh chết chóc và những đổ vỡ ngoài dự tính. Cả hai buộc phải tìm đủ mọi cách xoay xở nhằm che đậy sự thật khác thường trước ánh mắt của những người xung quanh, tạo nên những tình tiết dở khóc dở cười. Mùa đầu tiên gồm 10 tập với thời lượng khoảng 31 phút mỗi tập, thuộc thể loại hài hước pha trộn yếu tố bí ẩn, hình sự và tâm lý do Victor Fresco làm đạo diễn. Phim quy tụ dàn diễn viên gồm Drew Barrymore, Timothy Olyphant, Liv Hewson và Skyler Gisondo.