Câu chuyện xoay quanh nhịp sống thường nhật đầy biến động của gia đình Griffin dưới sự dẫn dắt của người cha Peter Griffin, một nhân viên nhà máy bia tuổi trung niên sở hữu thân hình to béo, tính tình ngốc nghếch và vụng về. Vợ anh là Lois, giáo viên dạy đàn kiêm nội trợ xuất thân từ dòng dõi tài phiệt danh giá Pewterschmidt. Các thành viên tiếp theo gồm cô con gái mười tám tuổi Meg thường xuyên chịu cảnh bị trêu chọc, cậu bé Chris mười lăm tuổi thừa cân mang nhiều nét ngô nghê giống bố, cùng đứa con út một tuổi Stewie với tư duy sắc sảo, tính khí già dặn và mưu mẹo hệt như người lớn. Mảnh ghép đặc biệt còn lại là Brian, chú chó nuôi nhưng lại mang đầy đủ tập tính của con người từ việc thưởng thức rượu martini cho đến hút thuốc lá. Những tình huống dở khóc dở cười liên tục nảy sinh từ các thói quen lập dị và suy nghĩ trái ngược giữa các thành viên. Cuộc sống của gia đình liên tục bị đảo lộn bởi những hành vi bốc đồng của Peter cùng các kế hoạch bất ngờ từ cậu bé tinh quái Stewie, tạo nên vô số tình cảnh trớ trêu ngay trong chính căn nhà của họ. Bộ phim hoạt hình hài hước Người Đàn Ông Của Gia Đình (Phần 1) do Âu Mỹ sản xuất vào năm 1999 gồm 7 tập phim, có sự góp giọng của dàn diễn viên Seth MacFarlane, Patrick Warburton, Mila Kunis, Alex Borstein, Seth Green và Arif Zahir.