Bộ phim đưa khán giả dõi theo nhịp sống và những chuyến phiêu lưu dở khóc dở cười của các thành viên trong gia đình Griffin. Đứng đầu gia đình là người cha Peter Griffin, một nhân viên nhà máy bia béo phì, tính tình vụng về và có phần ngốc nghếch. Vợ anh là Lois, một giáo viên dạy đàn piano kiêm nội trợ xuất thân từ gia đình quý tộc tài phiệt Pewterschmidt. Cùng với họ là ba người con gồm cô con gái 18 tuổi Meg thường xuyên chịu cảnh bị bạn bè bắt nạt, cậu bé Chris 15 tuổi thừa cân có tính cách ngây ngô giống bố, và cậu út Stewie mới 1 tuổi nhưng sở hữu trí tuệ phi thường, suy nghĩ già dặn và tính cách tinh ranh, nham hiểm. Bên cạnh những con người kỳ lạ đó, mái ấm Griffin còn có sự hiện diện của Brian, một chú chó được nhân cách hóa với phong cách sống hệt như người lớn, biết thưởng thức rượu martini và hút thuốc lá nhưng trên danh nghĩa vẫn giữ vai trò thú cưng. Sự va chạm giữa những tính cách trái ngược này tạo nên vô số tình huống trớ trêu trong sinh hoạt hàng ngày. Người Đàn Ông Của Gia Đình (Phần 6) là phim hoạt hình hài hước của Âu Mỹ với độ dài 22 phút mỗi tập. Tác phẩm có sự tham gia lồng tiếng của các diễn viên Seth MacFarlane, Patrick Warburton, Mila Kunis, Alex Borstein, Seth Green và Arif Zahir.