Gia đình Griffin sinh sống với những câu chuyện thường nhật đầy biến động và hài hước, được dẫn dắt bởi người cha Peter Griffin - một nhân viên nhà máy bia vụng về, ngốc nghếch. Đồng hành cùng ông là người vợ Lois xuất thân từ dòng dõi tài phiệt danh giá, cô con gái Meg luôn chịu cảnh bị bắt nạt, cùng cậu con trai Chris có ngoại hình và tính cách ngô nghê giống hệt cha mình. Điểm nhấn độc đáo trong mái ấm này là cậu bé một tuổi Stewie với trí tuệ sắc sảo vượt trội nhưng mang nhiều suy nghĩ tinh ranh, kết hợp cùng chú chó biết nói Brian có những thói quen hệt như con người dù vẫn được nuôi dưỡng như một thú cưng. Mối quan hệ và sự tương tác kỳ quặc giữa các thành viên liên tục tạo ra hàng loạt tình huống trớ trêu, phản ánh cuộc sống qua lăng kính châm biếm sâu cay. Phần 4 của loạt phim hoạt hình Người Đàn Ông Của Gia Đình do Âu Mỹ sản xuất năm 2005, gồm 30 tập với thời lượng 22 phút mỗi tập, có sự tham gia lồng tiếng của Seth MacFarlane, Mila Kunis, Alex Borstein, Seth Green và Patrick Warburton.