Chuyện phim Gia Đình Khó Đoán xoay quanh Eun Sung, một cô gái luôn khao khát thành công trên con đường nghệ thuật nhưng vẫn chỉ là diễn viên vô danh suốt hơn ba năm, miệt mài dọn dẹp và dán áp phích tại rạp hát. Trong khi đó, Sun Woo lại là một đạo diễn tài năng và đầy triển vọng với phong thái làm việc quyết đoán. Cả hai gặp gỡ, rơi vào lưới tình và cùng hướng tới một đám cưới êm ấm. Rắc rối nảy sinh khi đôi trẻ phát hiện ra sự thật chấn động: cha của Eun Sung là Dong Gu và mẹ của Sun Woo là Jung Ae từng là vợ chồng nhưng đã ly hôn trong thù hận từ 30 năm trước. Mối thù truyền kiếp giữa hai bên phụ huynh nhanh chóng châm ngòi cho hàng loạt cuộc tranh cãi gay gắt, đẩy đôi bạn trẻ vào những tình huống dở khóc dở cười khi cố gắng dung hòa hai gia đình đối nghịch. Bộ phim tâm lý tình cảm, hài hước và gia đình của truyền hình Hàn Quốc có độ dài 131 tập, mỗi tập kéo dài khoảng 28 phút. Tác phẩm có sự góp mặt của các diễn viên Lee Ji Wan, Song Young-ah cùng các diễn viên truyền hình quen thuộc.