Bộ phim Hoàng Thành Quỷ Án mở ra từ thảm án diệt môn kinh hoàng xảy ra bảy năm trước tại phủ Thái thú Vân Châu, khiến bảy mươi ba con người biến mất không vết tích ngoài bảy dấu tay vấy máu ở hiện trường. Nhiều năm sau, Thẩm Mặc, Chủ bộ thuộc Hình Án Ty, tình cờ tìm thấy một khối ngọc tủy kỳ lạ vướng tơ máu trong bảy cỗ quan tài trống không đặt tại nghĩa địa. Ban đầu ngỡ chỉ là vụ án trộm thi thể đơn thuần, Thẩm Mặc dần bàng hoàng phát hiện bản thân vốn là con cờ bị cuốn vào một cạm bẫy được giăng sẵn. Đằng sau những hiện tượng tưởng chừng ma quái do con người dàn dựng là một âm mưu trăm năm nhằm thao túng quốc vận và đảo điên sinh tử thông qua Cửu Chuyển Luân Hồi Trận, mà máu của chính anh lại là chìa khóa để khởi động trận pháp này. Tác phẩm mang phong cách bí ẩn kết hợp chính kịch và tâm lý của Trung Quốc, gồm 12 tập phim với thời lượng khoảng 6 phút mỗi tập, dẫn dắt người xem dõi theo hành trình phá án nghẹt thở của nhân vật chính giữa những mưu toan đen tối.