Nhất Quỷ Nhì Ma Thứ Ba Takagi xoay quanh cuộc sống học đường rộn rã tiếng cười của cậu học sinh cấp hai Nishikata. Luôn tâm niệm nguyên tắc hễ đỏ mặt ngượng ngùng là nhận phần thua, Nishikata thường xuyên trở thành đối tượng bị cô bạn hàng xóm tinh nghịch Takagi trêu chọc đến mức bối rối. Để bảo vệ lòng tự tôn của mình, Nishikata nung nấu quyết tâm lên kế hoạch trả đũa cô bạn ngay tại lớp học. Dẫu vậy, mọi chiêu trò mà cậu bày ra đều bị đối phương nhìn thấu và phản công bất ngờ, khiến cậu liên tục nhận kết cục đỏ mặt chịu thua trước sự lém lỉnh của bạn mình. Bộ phim hoạt hình học đường hài hước dành cho gia đình của Nhật Bản gồm 12 tập, mỗi tập có độ dài 24 phút do đạo diễn Akagi Hiroaki cầm trịch. Tác phẩm có sự tham gia lồng tiếng của hai diễn viên trẻ Rie Takahashi và Yuki Kaji.