Nội dung xoay quanh số phận trắc trở của Hoàng Kim, một người con gái giàu lòng hiếu thảo nhưng liên tục gặp cảnh ngộ éo le. Trước gánh nặng viện phí điều trị bệnh hiểm nghèo cho mẹ ruột, cô đành chấp nhận thay con gái của mẹ kế bước vào cuộc hôn nhân hợp đồng với Hòa Phong, một thiếu gia tài giỏi nhưng không may trúng độc và đang rơi vào trạng thái hôn mê thực vật. Làm dâu một gia đình hào môn phức tạp, Hoàng Kim phải chịu đựng vô vàn sự chèn ép và đối xử bất công từ những người xung quanh. Bước ngoặt lớn diễn ra khi Hòa Phong bất ngờ hồi tỉnh; trong quá trình âm thầm lần theo manh mối để tìm ra thủ phạm đã hạ độc mình, anh dần nhận ra sự chân thành của cô vợ trên danh nghĩa và nảy sinh tình cảm sâu đậm với cô. Thuộc thể loại tâm lý tình cảm của truyền hình Việt Nam, Yêu Em Như Ngày Đầu Tiên gồm 12 tập với thời lượng khoảng 27 phút mỗi tập.