Bộ phim xoay quanh cuộc sống mới của một người mẹ đơn thân sau khi tiếp quản cơ ngơi khách sạn do người anh trai quá cố để lại. Chuyển đến nơi ở mới, cô không chỉ phải làm quen với môi trường lạ lẫm mà còn phải học cách chung sống hòa bình bên cạnh linh hồn tốt bụng của người anh đã khuất. Mọi chuyện trở nên rắc rối hơn khi khách sạn này liên tục đón tiếp những vị khách đặc biệt với tính khí kỳ quặc, luôn đưa ra vô số yêu cầu oái oăm nhưng lại không bao giờ chịu rời đi. Những tình huống dở khóc dở cười giữa người sống và cõi âm dần tạo nên chuỗi ngày náo loạn nhưng cũng tràn đầy sự gắn kết. Khách Sạn Có Ma (Phần 2) là tác phẩm hoạt hình hài hước kết hợp yếu tố tâm lý thuộc khu vực Âu Mỹ, do đạo diễn Matt Roller chỉ đạo thực hiện với thời lượng 8 tập.