Mùa đầu tiên của Ca Phẫu Thuật Của Grey theo chân Meredith Grey, con gái của một nữ bác sĩ phẫu thuật danh tiếng, bắt đầu bước vào kỳ thực tập đầy áp lực tại Bệnh viện Seattle Grace. Tại đây, cô nhanh chóng kết thân với nhóm bạn đồng khóa gồm Cristina Yang, Izzie Stevens, George O'Malley và Alex Karev để cùng nhau vượt qua những thử thách khắc nghiệt nơi phòng cấp cứu. Công việc thực tế đặt Meredith dưới quyền hướng dẫn của trưởng khoa phẫu thuật Richard Webber, bác sĩ Miranda Bailey và chuyên gia tim mạch Preston Burke. Rắc rối nảy sinh khi cô phát hiện mình phải làm việc cùng bác sĩ giải phẫu thần kinh Derek Shepherd, người từng có mối tình chớp nhoáng với cô trước đó. Phần phim dài 9 tập thuộc thể loại chính kịch y khoa, với sự tham gia của Ellen Pompeo, Chandra Wilson, James Pickens Jr., Kevin McKidd và Camilla Luddington.