Vụ Nổ Lớn - (Phần 4) tiếp tục câu chuyện xoay quanh cuộc sống thường nhật của đôi bạn thân là hai nhà vật lý Leonard và Sheldon. Không gian sinh hoạt quen thuộc của nhóm bạn mọt sách cùng với Howard và Raj bắt đầu có sự xáo trộn kể từ khi Penny, một nữ diễn viên trẻ đang chật vật tìm kiếm cơ hội nghề nghiệp, chuyển đến sinh sống ở căn hộ kế bên. Sự xuất hiện của cô hàng xóm xinh đẹp và cởi mở mang đến hàng loạt tình huống dở khóc dở cười cho các chàng trai thông minh nhưng vụng về trong giao tiếp. Sự khác biệt rõ rệt trong lối sống và tính cách giữa Penny với nhóm nghiên cứu khoa học dần kéo họ lại gần nhau hơn, mở ra những tương tác đời thường đầy bất ngờ. Bộ phim hài hước về đề tài tình bạn do Mark Cendrowski, Anthony Rich cùng Peter Chakos đạo diễn, ra mắt vào năm 2010 với mỗi tập có thời lượng khoảng 21 phút. Dàn diễn viên góp mặt trong tác phẩm gồm Jim Parsons, Johnny Galecki, Kaley Cuoco, Simon Helberg, Kunal Nayyar và Melissa Rauch.