Nội dung phim tiếp tục theo chân Patrick Jane trong nỗ lực lần theo dấu vết kẻ sát nhân hàng loạt đã tàn nhẫn cướp đi sinh mạng của vợ và con gái anh. Từng có sự nghiệp rực rỡ và trở nên nổi tiếng nhờ khả năng thôi miên, thấu hiểu tâm lý cùng óc quan sát nhạy bén dưới vỏ bọc một nhà ngoại cảm, Jane đã phạm phải sai lầm chí mạng khi công khai hạ thấp tên sát thủ Red John trên sóng truyền hình, dẫn đến vụ thảm sát báo thù nhắm vào chính tổ ấm của mình. Từ bỏ ánh hào quang giả tạo sau biến cố kinh hoàng, Jane gia nhập Cục Điều tra California (CBI) với tư cách cố vấn độc lập. Tại đây, anh tận dụng tài năng suy luận phi thường và sự am hiểu tâm lý tội phạm để hỗ trợ các điều tra viên phá giải hàng loạt vụ án hóc búa, đồng thời âm thầm thu thập mọi manh mối nhằm đối mặt với kẻ thù truyền kiếp Red John. Thám Tử Đại Tài - (Phần 2) là tác phẩm truyền hình hình sự, bí ẩn và chính kịch tiêu biểu của Âu Mỹ ra mắt năm 2009, do các đạo diễn David Barrett, Norberto Barba và Rod Hardy phối hợp thực hiện. Phim có sự góp mặt của dàn diễn viên gồm Simon Baker, Robin Tunney, Tim Kang, Rockmond Dunbar, Joe Adler và Josie Loren, với mỗi tập kéo dài khoảng 42 phút.