Ngô Danh, truyền nhân kiệt xuất của môn phái thần y cổ truyền, quyết định rời chốn non cao xuống núi để truy lùng tung tích của kẻ phản bội sư môn là Quỷ Trần. Bước chân vào chốn đô thị phồn hoa, anh lập tức vận dụng y thuật cao siêu và bí thuật gia truyền để cứu sống người đứng đầu gia tộc Dã Điền trong cơn nguy kịch, từ đó nhận được sự kính phục và ái mộ sâu sắc từ hai nàng tiểu thư cành vàng lá ngọc Trí Tử và Mỹ Đại Tử. Chưa dừng lại ở đó, tấm lòng nhân hậu cùng tài năng chữa bệnh xuất chúng của anh tiếp tục giúp nữ tổng tài Tô Uyển thoát khỏi chứng bệnh hiểm nghèo kỳ lạ, khiến cô đem lòng trao gửi trọn vẹn tình cảm. Với sự đồng hành và trợ lực đắc lực từ những hồng nhan tri kỷ, Ngô Danh từng bước dồn kẻ phản đồ vào đường cùng để thực thi công lý, đồng thời kiên trì theo đuổi sứ mệnh cứu nhân độ thế giữa chốn nhân gian. Thần Y Cổ Đại Ở Thành Phố được xây dựng với quy mô 36 tập, thời lượng mỗi tập phát sóng là 15 phút.