Tại vùng đất tăm tối mang tên Hole, một dị nhân bị mất trí nhớ tên là Caiman đang phải mang trên mình một chiếc đầu thằn lằn do ảnh hưởng từ ma thuật hắc ám. Để phá bỏ lời nguyền quái ác và tìm lại ký ức đã mất về thân phận thực sự của mình, cậu bắt đầu hành trình truy lùng và tiêu diệt kẻ dùng ma thuật đã gây ra thảm cảnh cho bản thân. Đồng hành bên cạnh Caiman là người bạn thân thiết Nikaido, người luôn sát cánh hỗ trợ cậu vượt qua những hiểm nguy rình rập giữa khu vực đầy rẫy bất ổn. Hành động săn lùng các pháp sư của hai người nhanh chóng biến họ trở thành mối đe dọa lớn tại Hole, khơi mào cho hàng loạt cuộc đụng độ đẫm máu giữa các thế lực sinh sống tại vùng đất hỗn loạn này. Bộ phim Dị Thú Ma Đô 2 có quy mô 11 tập, thời lượng 24 phút mỗi tập, dưới sự chỉ đạo của đạo diễn 林祐一郎.