Bộ phim đưa khán giả đến với một khu nhà trọ đặc biệt do má Lâm làm chủ, nơi đặt ra quy định nghiêm ngặt chỉ mở cửa chào đón những người thuộc cộng đồng giới tính thứ ba. Mỗi thành viên dưới mái nhà chung này đều mang một số phận riêng, từ cô em gái Na cá tính, thợ trang điểm Như Ý, anh chàng trợ lý đoàn phim Bảo Bảo, nghệ sĩ kẹo kéo Lệ, nhà thiết kế Tú cho đến chị đại có biệt danh Ông Nội. Dù từng phải trải qua sự ghẻ lạnh, định kiến gay gắt từ gia đình và xã hội khi muốn sống thật với bản thân, các thành viên đã tìm thấy ở xóm trọ một điểm tựa ấm áp tình người. Nơi đó, người chủ trọ vừa đóng vai trò như một người mẹ, vừa là người chị bảo bọc và đồng hành cùng mọi người vượt qua sóng gió cuộc đời. Xóm Trọ 3D là tác phẩm tâm lý hài hước có thời lượng 100 phút của đạo diễn Hoàng Tuấn Cường, với sự góp mặt của các diễn viên Minh Nhí, Việt Hương, Maya, Xuân Nghị và Huy Khánh.