Bà Đại là một người phụ nữ lớn tuổi có tính cách khó tính, kiểu cách nhưng hết mực yêu thương cậu con trai độc nhất tên Quang, hiện là một giáo sư đại học. Cuộc sống xế chiều của bà vốn không mấy bình yên khi liên tiếp nảy sinh mâu thuẫn căng thẳng với người con dâu, bạn bè xung quanh cùng những ký ức đầy sóng gió thời trẻ bỗng chốc dồn dập ùa về.
Trong thời điểm bế tắc nhất, một phép màu kỳ lạ bất ngờ xuất hiện giúp bà Đại lấy lại dung mạo của cô gái tuổi đôi mươi. Lấy tên gọi Thanh Nga, bà tận dụng cơ hội kỳ diệu này để hoàn thành những ước mơ dang dở. Sự xuất hiện của cô gái trẻ xinh đẹp vô tình làm xáo trộn cuộc sống của cậu cháu nội Ngô Trí Tùng, nhà sản xuất âm nhạc Mạnh Đức và ông bạn già tên Bé, người vẫn giữ trọn tình cảm với bà suốt nhiều năm qua.
Em Là Bà Nội Của Anh thuộc thể loại hài hước với thời lượng 137 phút, do đạo diễn Phan Gia Nhật Linh dàn dựng cùng sự góp mặt của dàn diễn viên gồm NSƯT Minh Đức, Miu Lê, Hứa Vĩ Văn, Hồng Ánh, Hari Won, Thu Trang, Ngô Kiến Huy và NSƯT Thanh Nam.