Vợ Của Phi Hành Gia bắt đầu từ thời điểm Spencer Armacost may mắn sống sót trở về Trái đất sau một chuyến du hành vũ trụ suýt phải đánh đổi bằng cả tính mạng. Nhằm có nhiều thời gian ở bên người vợ xinh đẹp Jillian, người phi hành gia này đã chủ động chuyển sang làm một công việc bàn giấy ổn định. Thế nhưng theo thời gian, Jillian bắt đầu cảm nhận thấy những chuyển biến lạ lùng và xa cách trong tính cách của người bạn đời. Mối bận tâm và lo âu của người vợ tạm thời lắng xuống khi cô đón nhận tin vui sắp làm mẹ. Tuy nhiên, khi ngày sinh nở càng đến gần, những hoài nghi sâu kín trong lòng cô về Spencer lại bùng lên mãnh liệt, khiến cô không khỏi hoang mang tự hỏi liệu người đàn ông bên cạnh có thực sự là chồng mình hay đã biến thành một ai khác. Tác phẩm thuộc thể loại chính kịch tâm lý kết hợp khoa học do đạo diễn Rand Ravich dàn dựng, phát hành năm 1999 với thời lượng 109 phút, quy tụ dàn diễn viên gồm Charlize Theron, Johnny Depp, Joe Morton, Blair Brown, Nick Cassavetes và Donna Murphy.