Thảm họa thiên nhiên ập đến bất ngờ khi một cơn địa chấn dữ dội quét qua, khiến toàn bộ thành phố sụp đổ trong tích tắc và mặt đất bị nứt toác làm đôi. Khắp nơi chìm trong cảnh hoang tàn, đổ nát và hỗn loạn, trong khi nguy cơ về một thảm kịch kinh hoàng hơn vẫn đang rình rập đe dọa sinh mạng của hàng ngàn con người.
Giữa tình thế ngàn cân treo sợi tóc, Ray, một viên phi công dày dặn kinh nghiệm thuộc lực lượng cứu hộ tuần tra, quyết định lái trực thăng băng qua vùng đổ nát đầy nguy hiểm. Anh dốc toàn lực tìm kiếm và cứu lấy cô con gái đang bị mắc kẹt mất tích, chạy đua với từng giây phút trước khi cơn sóng thần khổng lồ chuẩn bị ập vào đất liền.
Khe Nứt San Andreas thuộc thể loại hành động, tâm lý và thảm họa có thời lượng 114 phút, do đạo diễn Brad Peyton chỉ đạo với sự góp mặt của dàn diễn viên nổi tiếng gồm Dwayne Johnson, Carla Gugino, Paul Giamatti, Ioan Gruffudd, Will Yun Lee và Matt Gerald.