Tiếp nối phần phim trước đó, câu chuyện lần này đưa khán giả theo chân giáo sư Oldman cùng người trợ lý bại liệt Dwight đến khảo sát tại dinh thự ma ám Hell House. Để che giấu mục đích thực sự là tìm hiểu nơi từng diễn ra nghi lễ trừ tà của McFeely và Harris, cả hai đã ngụy trang chuyến đi thành một đề tài nghiên cứu về chứng rối loạn giấc ngủ cho các sinh viên tham gia. Kế hoạch nhanh chóng bị đảo lộn khi tòa biệt thự cổ chứa đựng vô số bí mật đen tối và những hiện tượng kỳ quái. Hàng loạt rắc rối liên tiếp ập đến dồn nhóm giáo sư và sinh viên vào những tình huống dở khóc dở cười, lồng ghép các màn giễu nhại duyên dáng từ nhiều tác phẩm nổi tiếng. Phim Kinh Dị Hài Mỹ 2 là tác phẩm thuộc thể loại hài hước pha trộn kinh dị của điện ảnh Âu Mỹ, do Keenen Ivory Wayans làm đạo diễn. Phim có thời lượng 83 phút với sự góp mặt của các diễn viên Marlon Wayans, Anna Faris và Anthony Acker.