Dòng Sông Kỳ Bí bắt đầu bằng câu chuyện thời thơ ấu của ba người bạn Jimmy, Sean và Dave khi cùng nhau khắc tên lên vạt xi măng ướt trong khu phố với ước nguyện lưu giữ kỷ niệm tuổi thơ. Biến cố ập đến khi một chiếc xe giả danh cảnh sát xuất hiện và bắt cóc Dave, giam giữ cậu suốt bốn ngày ròng rã trong hầm tối trước khi được giải thoát. Sang chấn tâm lý quá nặng nề đã cướp đi nét ngây thơ của Dave, đồng thời khiến mối liên kết thân thiết giữa ba người bạn nhỏ dần tan vỡ khi họ lớn lên theo ba hướng đi khác biệt. Một phần tư thế kỷ sau đó, bi kịch một lần nữa giáng xuống khi con gái của Jimmy bị sát hại dã man. Vụ án mạng kinh hoàng vô tình kéo ba người đàn ông gặp lại nhau, để rồi từng người trong số họ phải đối diện với những vết thương lòng và bóng ma quá khứ u tối vẫn chưa bao giờ thôi ám ảnh cuộc đời mình. Tác phẩm tâm lý hình sự, bí ẩn và chính kịch của điện ảnh Âu Mỹ có độ dài 138 phút, do nghệ sĩ Clint Eastwood làm đạo diễn cùng sự góp mặt của các ngôi sao Sean Penn, Kevin Bacon và Tim Robbins.