Bộ phim bắt đầu khi một nữ sinh mới chuyển đến học tại ngôi trường trung học mới và nhanh chóng trở thành mục tiêu gây rắc rối của nhóm nữ sinh quyền lực. Những màn trêu chọc và áp lực từ hội bạn khó tính này khiến đời sống học đường của cô gái trẻ cùng những người bạn xung quanh trở nên vô cùng khó khăn. Không chấp nhận cam chịu làm nạn nhân, nữ sinh mới đã đứng ra thành lập một nhóm đối thủ nhằm giành quyền kiểm soát và tiếng nói nơi hành lang trường học. Cuộc chiến giành vị thế giữa các nữ sinh nhanh chóng bùng nổ, kéo theo vô số chiêu trò đối đầu tinh quái, hài hước giữa hai thế lực học trò. Những Cô Nàng Lắm Chiêu 2 thuộc thể loại phim hài học đường của điện ảnh Âu Mỹ do đạo diễn Melanie Mayron chỉ đạo với thời lượng 96 phút. Tác phẩm có sự tham gia diễn xuất của Meaghan Jette Martin, Maiara Walsh và Jennifer Stone.