Sau một vụ tai nạn máy bay thảm khốc, nữ chuyên viên tâm lý trẻ Claire được người thầy hướng dẫn giao trách nhiệm hỗ trợ tinh thần cho năm hành khách may mắn sống sót sau chuyến bay định mệnh.
Trong các buổi chia sẻ, những nạn nhân lần lượt thuật lại ký ức về thảm kịch, trong đó có lời kể về một vụ nổ mà phía hãng hàng không một mực phủ nhận. Càng tìm hiểu sâu, Claire càng bị cuốn hút bởi Eric, người đàn ông hành xử kín kẽ và ẩn chứa nhiều uẩn khúc nhất trong nhóm.
Hành Khách Tử Thần mang màu sắc chính kịch, bí ẩn, tâm lý và tình cảm với thời lượng 93 phút, do Rodrigo García làm đạo diễn cùng dàn diễn viên gồm Anne Hathaway, Patrick Wilson, Andre Braugher, Dianne Wiest, David Morse và Ryan Robbins.