Carmen Lowell đang bận rộn phụ trách công việc hậu trường cho một vở diễn kịch tại đại học Yale. Dù được bạn mình mời tham gia một dự án diễn xuất ở Vermont, cô từng định ở lại để chăm sóc gia đình trước khi nhận thấy những người bạn thân khác đều đã có kế hoạch riêng cho mùa hè. Trong khi Lena tham gia lớp học vẽ, Bridget bận rộn ở Thổ Nhĩ Kỳ và Tibby mải miết với dự án phim tài liệu cá nhân, Carmen bất ngờ thử sức rồi nhận được vai nữ chính, để rồi dần nhận ra bản chất trong mối quan hệ bạn bè xung quanh và những biến cố riêng tư mà từng thành viên phải đối mặt. Tình Chị Em 2 thuộc thể loại chính kịch, hài hước và phiêu lưu năm 2008 có thời lượng 117 phút, do đạo diễn Sanaa Hamri dẫn dắt cùng sự tham gia của dàn diễn viên gồm Blake Lively, Lucy Hale, Rachel Nichols, Tom Wisdom, Blythe Danner và Leonardo Nam.