72 Khách Trọ xoay quanh mối quan hệ oan gia ngõ hẹp giữa Cáp Công và Thạch Kiên. Vốn là anh em kết nghĩa sống tại khu trọ Sư Tử Sơn, cả hai cùng đem lòng yêu mến cô gái tên Tiểu Đào Hồng. Sau khi chung tay giải cứu cô khỏi cảnh bị ép gả và giúp những người thuê trọ nghèo khó thoát cảnh nộp tiền nhà, Cáp Công đã dùng mưu mẹo để cưới được nàng, khiến Thạch Kiên ôm mối hiềm khích sâu sắc.
Nhiều thập kỷ sau, cả hai người đều mở cửa hàng kinh doanh điện thoại đối đầu gay gắt trên một con phố buôn bán sầm uất tại Hồng Kông. Trớ trêu thay, những đứa con của hai gia đình lại nảy sinh tình cảm với nhau, đẩy hai ông bố vốn không đội trời chung vào hàng loạt tình cảnh dở khóc dở cười.
Bộ phim hài hước do ba đạo diễn Eric Tsang, Patrick Kong và Chung Shu-Kai phối hợp thực hiện với thời lượng 99 phút. Tác phẩm quy tụ dàn nghệ sĩ Hồng Kông gồm Anita Yuen, Chin Siu-Ho, Sam Lee, Tenky Tin Kai-Man, Liang Tian và Mak Cheung-Ching.