Cô Ấy Mất Tích mở đầu bằng chuyến du lịch kỷ niệm ngày cưới của cặp đôi Hà Phi và Lý Mộc Tử tại Balandia, một hòn đảo nghỉ dưỡng xinh đẹp ở khu vực Đông Nam Á. Thế nhưng niềm vui ngắn chẳng tày gang khi người vợ Mộc Tử bất ngờ biến mất một cách không dấu vết, khiến Hà Phi suy sụp và tuyệt vọng tìm kiếm khắp nơi nhưng không mang lại kết quả. Khi cảnh sát địa phương chưa tìm ra manh mối thì một người phụ nữ lạ mặt bất ngờ xuất hiện và tự nhận mình chính là Lý Mộc Tử với đầy đủ giấy tờ tùy thân hợp lệ, bất chấp sự phủ nhận kịch liệt từ phía người chồng. Sự việc càng trở nên rối ren và nghẹt thở khi nữ luật sư Trần Mạch cùng viên sĩ quan Trịnh Thành chính thức vào cuộc để bóc trần những bức màn bí ẩn đằng sau vụ án. Tác phẩm giật gân, tâm lý và tội phạm Cô Ấy Mất Tích do bộ đôi đạo diễn Thôi Duệ và Lưu Tường cùng chỉ đạo sản xuất. Phim có sự góp mặt của dàn diễn viên nổi tiếng gồm Chu Nhất Long, Nghê Ni, Văn Vịnh San và Đỗ Giang.