Chuyến Bay Định Mệnh mở đầu bằng tai nạn hàng không thảm khốc, đẩy một nhóm hành khách rơi vào tình cảnh mắc kẹt giữa sa mạc Mông Cổ khắc nghiệt. Không có bất kỳ tín hiệu cứu hộ nào từ bên ngoài, những người sống sót phải tự tìm cách thích nghi giữa điều kiện thời tiết tàn khốc và nguồn lương thực, nước uống cạn kiệt từng ngày. Tình thế hiểm nghèo càng thêm chồng chất khi nhóm còn phải đối mặt với các cuộc tấn công bất ngờ từ những toán buôn lậu sa mạc hung hãn. Trong hoàn cảnh ngặt nghèo, họ nảy ra một kế hoạch tưởng chừng bất khả thi: tận dụng toàn bộ những mảnh vỡ còn sót lại từ xác máy bay cũ để lắp ráp nên một phương tiện bay mới nhằm tự mở đường sống trở về. Tác phẩm kết hợp giữa thể loại phiêu lưu, hành động và chính kịch nghẹt thở do đạo diễn John Moore thực hiện, có thời lượng 113 phút với sự tham gia của Dennis Quaid, Giovanni Ribisi và Tyrese Gibson.