Án Mạng Trên Sông Nile đưa người xem theo chân vị thám tử lừng danh Hercule Poirot trong chuyến du ngoạn ngắm cảnh tại vùng đất Ai Cập cổ kính. Trên chuyến hải trình bằng du thuyền, ông tình cờ gặp gỡ cặp đôi mới cưới gồm nữ triệu phú trẻ tuổi Linnet Doyle và người chồng Simon Doyle đang tận hưởng kỳ nghỉ trăng mật ngập tràn hạnh phúc. Tuy nhiên, không khí êm đềm nhanh chóng bị phá vỡ khi Jacqueline de Bellefort, người yêu cũ của Simon, liên tục bám theo và tìm mọi cách khuấy đảo cuộc sống của đôi vợ chồng son. Những mối hiềm khích tình cảm âm ỉ dần biến chuyến đi thành một chuỗi căng thẳng đầy rẫy hiểm họa bất ngờ. Tác phẩm hình sự ly kỳ này do Kenneth Branagh đảm nhận vai trò đạo diễn kiêm diễn viên chính, bên cạnh dàn diễn viên gồm Annette Bening và Tom Bateman.