Bộ phim Cô Vợ Nhỏ Chốn Nhà Tranh bắt đầu từ một tình huống trớ trêu khi Hà Thanh Thanh, một cô nàng chuyên làm nội dung về đồ ăn, bỗng dưng vấp chân ngã rồi tỉnh dậy ở tận chốn thôn quê thời xưa cũ. Đang yên đang lành phải đối mặt với thực tế lạ hoắc, chưa kịp hoàn hồn thì bao nhiêu chuyện đổ dồn tới: nào là nợ nần ngập đầu, nào là phải chăm sóc một đứa bé nhỏ xíu, lại còn phải cưới gấp một anh chàng chưa hề quen biết.
Tưởng đâu rơi vào bế tắc, ai ngờ cô nàng lại rất kiên cường, tự tìm đường làm ăn để cải thiện kinh tế. Người bạn đời Phó Thanh Hoài ban đầu chỉ kết hôn theo phận sự, nhưng qua những tháng ngày cùng lo việc nhà và kiếm sống, hai người lại thấy hiểu và thương nhau thật lòng. Đến khi cuộc sống bắt đầu đâu vào đấy, chuyện tình cảm ấm êm thì Thanh Thanh lại đứng trước băn khoăn rất lớn: rốt cuộc nên ở lại nơi này hay tìm đường quay về chốn cũ.
