Chuyện phim Tiệm Cà Phê Hữu Tình bắt đầu từ Bao Chỉ Đê, một ông bố đơn thân khá lận đận sau khi ly dị vợ, cứ phải loay hoay đổi việc liên tục để kiếm tiền nuôi con. Thấy bạn mình khó khăn quá, hai cậu bạn thân là Tô Tích với Nhậm Gia Chính mới mách nước, dắt anh vào phụ việc ở một quán cà phê.
Tưởng đâu chỉ kiếm việc kiếm cơm qua ngày, ai ngờ chỗ làm này lại đưa Chỉ Đê vào một môi trường làm việc khá phức tạp. Quán do bà Mã Tư Nhã quản lý cùng Tô Mi theo di nguyện của người chồng đã mất, mà bà Tư Nhã thì tính tình rất gia trưởng, chuyện gì cũng muốn tự mình phán quyết.
Anh chàng Chỉ Đê vừa chăm chỉ học làm thợ pha chế thì lại trót thương thầm Biên Quí Tri, con gái của bà chủ. Biết tin một cái là bà Tư Nhã lập tức nhảy dựng lên, tìm đủ mọi cách ngăn cấm và tạo sức ép để chia rẽ hai người, khiến mọi chuyện trở nên vừa rối rắm vừa thú vị.
