Tình hình an ninh tại thành phố Baltimore ngày càng trở nên hỗn loạn khi cuộc chiến chống ma túy liên tục thất bại và số người thiệt mạng không ngừng gia tăng. Áp lực nặng nề đè nặng lên các quan chức thành phố trước kỳ bầu cử, trong khi lực lượng cảnh sát gần như bế tắc vì các biện pháp gài bẫy nghe lén không mang lại kết quả trên đường phố. Sự sụp đổ của khu nhà Franklin Terrace buộc Stringer Bell và băng nhóm Barksdale phải điều chỉnh phương thức hoạt động để thích nghi. Dù thanh tra McNulty cùng đồng đội nỗ lực giăng lưới, những kẻ buôn bán ma túy vẫn luôn đi trước một bước, buộc các bên phải thay đổi hoàn toàn luật chơi nếu muốn giành thế chủ động. Đường Dây Tội Phạm (Phần 3) do David Simon phụ trách chỉ đạo, thuộc thể loại tâm lý hình sự chính kịch Âu Mỹ với 12 tập phim. Dàn diễn viên tham gia mùa này gồm có Dominic West, Lance Reddick, Wendell Pierce, Seth Gilliam cùng các bạn diễn.