Chuyện phim bắt đầu với Trương Dực, một vị quan giữ chức Thiếu Khanh ở Đại Lý Tự. Ông mang trong lòng mối thù đã chất chứa từ lâu, nên đành nhẫn nhịn ẩn mình, chờ đợi thời cơ thích hợp. Để truy tìm dấu vết kẻ thủ ác, ông chủ động hợp tác với Thẩm Do Chi, người của Cẩm Y Vệ. Hai bên vốn ở thế đối đầu, nay chuyển sang phối hợp điều tra, thành ra mọi chuyện cũng bớt phần căng thẳng hơn.
Nhưng cái hay nằm ở chỗ, phía sau vẻ ngoài mẫn cán ấy, Trương Dực lại chính là người đứng sau thao túng mọi diễn biến để hoàn thiện nước cờ báo thù. Đại Minh Ám Ảnh: Ba Trăm Trung Hồn kéo dài 12 tập, mỗi tập 41 phút, do Dương Thái làm đạo diễn, với sự tham gia của Hoàng Hựu Minh, Vương Mậu Lôi, Đoàn Tiểu Vi và Xu Yang. Khi tấm lưới công lý dần khép lại, những cạm bẫy trùng điệp đẩy các nhân vật vào thời khắc phải đưa ra lựa chọn sống còn cho chính mình.
