Kể nghe về nhà Griffin, một gia đình có lối sống buồn cười và kỳ lạ vô cùng. Ông bố Peter làm ở nhà máy nấu bia, tướng tá to béo mà tính tình thì ngờ nghệch, hay làm chuyện ngớ ngẩn. Bù lại bà vợ Lois vừa khéo dạy đàn piano vừa lo việc nhà chu đáo, dẫu ngày xưa lớn lên trong nhung lụa quyền quý. Mấy đứa con cũng chẳng ai giống ai, chị cả Meg mười tám tuổi thì hay bị bắt nạt, còn thằng em Chris mười lăm tuổi thì chậm chạp vụng về y hệt cha.
Buồn cười nhất là bé út Stewie mới có một tuổi đầu mà đầu óc khôn lanh, hành xử như ông cụ non toan tính đủ điều. Nhà lại còn nuôi chú chó Brian kỳ lạ, biết đi đứng và có thú vui uống rượu martini, hút thuốc như người thật. Chuyện nhà họ cứ thế diễn ra túc tắc trong Family Guy (Phần 18), nghe qua thôi cũng thấy vừa lạ lùng vừa rộn rã.
