Chuyện kể về bốn người bạn ở sở thú trung tâm New York, gồm sư tử, ngựa vằn, hươu cao cổ và hà mã. Hằng ngày, cả hội chỉ việc sinh hoạt êm ấm rồi cùng nhau biểu diễn giúp vui cho khách tham quan. Đùng một cái, một thành viên trong nhóm bỗng dưng mất tích khỏi chuồng. Thế là ba đứa còn lại quyết định rủ nhau trốn ra ngoài phố để tìm cho bằng được bạn mình về.
Lần theo dấu vết, cả nhóm theo chiếc thuyền hướng ra biển để đến tận hòn đảo Madagascar ở châu Phi. Ngờ đâu giữa đường thì tàu bị lật úp, làm mấy người bạn vốn chỉ quen ăn ngủ trong chuồng bỗng chốc rơi thẳng vào cảnh sống hoang dã, phải tự tìm cách thích nghi với thiên nhiên lạ lẫm.
Bộ phim hoạt hình Cuộc Phiêu Lưu Đến Madagascar có thời lượng 86 phút, mang lại tiếng cười nhẹ nhàng và thư giãn cho cả gia đình. Câu chuyện phiêu lưu Âu Mỹ năm 2005 này còn có sự góp mặt của Ben Stiller, Chris Rock cùng David Schwimmer, nghe rất tự nhiên và gần gũi.